虽然乙肝病毒被发现的时间比较晚，但是近年来医学发展飞速。很多更晚被我们知道的疾病都已经被一一攻克，那么为什么乙肝这么难呢？
今天小编为大家科普你们不知道的乙肝病毒知识，乙肝难以被攻克的原因第一篇：缺少体外感染模型。
为何乙肝细胞难成模型？跟许多其他的病原体不同，乙肝病毒的宿主范围很小，并且具有很强的肝组织嗜型，实验室常用的细胞并不能被HBV有效的感染。
在80年代，人们首先利用从人体分离出来的原代肝细胞成功感染了病毒，这是体外模型的金标准。
但是我们需要注意，从人体中分离出来的肝细胞在体外的单层贴壁培养不出10天细胞便会失去原有的肝细胞功能，最终走向凋亡。
因此HBV感染人原代肝细胞的时间很短，效率也很低。同时由于这些肝细胞的来源非常稀缺（肝癌切除过程中的癌旁组织），且存在着不同来源个体差异性的问题无法作为实验室普遍可以使用的细胞模型。
实验室中的大难题在实验室中，一般使用的细胞模型都是肝癌细胞系，可以传代的同时细胞相对稳定不存在太大的差异问题。但是一般的肝癌细胞系对于HBV不易感，人们在一株从HCV病人切除的肝癌组织中分离出叫做hepaRG的细胞，这种细胞是首先被发现可以有效感染HBV的癌细胞模型。但是它也存在着一定的缺陷，比如在建立感染之前需要2周甚至更长时间的诱导。
现有突破直到2012年，我国科学家发现NTCP是乙肝病毒进入肝细胞的重要受体后，HBV体外感染模型才迈出了新的一步。研究人员将NTCP过表达于肝癌细胞系HepaG2，构建hepaG2-NTCP细胞，这种细胞系可以有效的支持HBV的感染。可是同样的，这种新型的细胞系也存在着难以克服的缺点，首先癌细胞和普通肝细胞肯定存在着生理上的差异，无法完全模拟正常的感染状态，其次肝癌细胞系无法支持HBV的传播，而HBV在体内的传播是HBV领域关注的重要问题之一。
与此同时，细胞生物学的专家也在努力着，有很多研究团队利用胚胎干细胞和病人的多能性诱导干细胞成功分化出了与肝细胞功能形态十分相似的肝样细胞，这种肝样细胞可以支持HBV的长期感染且可以模拟HBV的传播的情况。是目前最具有潜力的细胞模型之一！
说到这不知道各位战友有木有理解，要想研究好一种病原体，它的体外感染模型非常重要，而乙肝缺乏合适可靠的体外感染模型！这就是为什么乙肝这么难以攻克的原因之一：缺乏体外感染模型。
文：熊熊铲屎官
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